Anne (Sophie Marceau), Mitte 50, genießt erstmals seit dem Auszug ihrer Kinder einen selbstbestimmten Alltag – doch die neu gewonnene Ruhe währt nur kurz. Ihre 23-jährige Tochter Louise (Thaïs Alessandrin) kehrt nach beruflichen Rückschlägen und einer gescheiterten Beziehung zurück ins Familienheim.

Mit ihrer Rückkehr wird das Haus wieder lebendig, alte Konflikte treten zutage, und Mutter wie Tochter müssen ihre Beziehung und Rollen neu definieren. Als wäre das nicht genug, verkündet Sohn Theo (Victor Belmondo) die größte Überraschung: Anne wird Großmutter. Zwischen Generationenkonflikten, Selbstzweifeln und neuen Gefühlen gerät ihr bisheriges Selbstbild ins Wanken. Dabei wird sie von ihrem Umfeld, darunter ihr Ex-Partner (Vincent Elbaz), sowie engen Familienmitglieder (Françoise Fabian, Alexandre Astier) begleitet und zugleich auf die Probe gestellt, während sie lernt, sich neuen Lebensperspektiven zu öffnen. 

Auch wenn Christa Théret als Lola diesmal nicht zurückkehrt, versammelt LOL 2.0 viele bekannte Gesichter des Films von 2008 und knüpft an dessen warmherzigen Ton an. Für viele Zuschauer:innen wurde LOL einst zu dem französischen Coming-of-Age-Film ihrer Generation – ähnlich wie in den 80ern LA BOUM. Mit LOL 2.0 könnte diese Geschichte nun wieder zum Begleiter einer neuen Teenie-Generation werden.