Kate Dibiasky (Jennifer Lawrence), eine Studentin der Astronomie, und ihr Professor Dr. Randall Mindy (Leonardo DiCaprio) entdecken einen Kometen, der das Sonnensystem umkreist. Das Problem - er befindet sich auf einem direkten Kollisionskurs mit der Erde. Das andere Problem? Es scheint niemanden wirklich zu interessieren.

Also gehen die beiden auf eine groß angelegte Pressetour, um der Menschheit mitzuteilen, dass ein Asteroid Kurs auf die Erde nimmt und jegliches Leben auslöschen wird. Doch bereits im Büro des Oval Office bekommen sie von der Präsidentin (Meryl Streep) und ihrem unterwürfigen Sohn und Stabschef Jason (Jonah Hill) nur gleichgültige Kommentare und auch in der Radioshow von Brie (Cate Blanchett) und Jack (Tyler Perry) wird munter weiter moderiert, und auch der Versuch die Aufmerksamkeit in den Sozialen Netzwerken auf den Untergang der Welt zu lenken, stößt auf wenig Gehör. Bald stellt sich die Frage: Wird sie endlich jemand ernst nehmen und gibt es überhaupt noch Hoffnung, den Untergang der Menschheit aufzuhalten? Eine Frage, die angesichts der realen Klimakrise, auf die „Don’t Look Up“ in satirischer Form anspielt, auch weit über die Filmhandlung hinaus Relevanz hat.